NMN vahvisti ensimmäistä kertaa, että se aktivoi autofagian ja ferroptoosin 75 %-85 %:ssa maksasyöpäsoluista primaarisessa maksassa ja estää maksasyövän etenemistä. Maksasyöpä, joka tunnetaan myös nimellä hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista maailmassa, ja se muodostaa 75 %-85 % primaarisista maksasyövistä (tilastojen mukaan primaarisen maksasyövän kuolleisuus on korkeampi). toiseksi maailmassa 3)[1,2], mikä on valtava uhka ihmisten terveydelle. Perinteisiä hoitoja ovat maksan resektio ja maksansiirto, mutta nämä menetelmät eivät aina sovellu kaikille potilaille [3,4,5]. Siksi tutkijat etsivät jatkuvasti uusia hoitostrategioita. Guanjie Biotech on keskittynytNMN irtojauheyli 20 vuoden ajan. Tänään puhutaan NMN-maksasyövästä.
Huhtikuussa 2024 Kiinan lääketieteellisen yliopiston tutkimusryhmä julkaisi tutkimuksen arvovaltaisessa syöpälehdessä "Molecular Carcinogenesis" tutkiakseen NMN:n roolia ja mekanismia maksasyövän solujen proliferaatiossa ja apoptoosissa. Tämä tutkimus "osoittaa ensimmäistä kertaa, että puhdas NMN-jauhe indusoi autofagiaa ja ferroptoosia maksasyöpäsoluissa AMPK/mTOR-reitin kautta ja voi estää syövän etenemistä.
NMN lisää maksasyövän soluja
NAD+ tasot sisään
Tutkijat käsittelivät maksasyövän soluja eri annoksillaNMN irtojauhe(125, 250 ja 500 µM) ja mitattiin solunsisäiset NAD+- ja NADH-tasot NAD+/NADH-suhteen laskemiseksi. Tutkimukset ovat havainneet, että kun hepatosellulaariset karsinoomasolut altistetaan NMN:lle, solunsisäinen NAD+-pitoisuus ja NAD+:n ja NADH:n suhde kasvavat NMN-annoksen kasvaessa. Ja tämä lisäys on annoksesta riippuvaista, eli mitä suurempi NMN-annos, sitä enemmän NAD+-tasot nousevat. Tämä osoittaa, että NMN voi auttaa parantamaan näiden syöpäsolujen energia-aineenvaihduntaa.
NMN estää solujen lisääntymistä
Edistää maksasyövän solujen apoptoosia
Tutkijat halusivat ymmärtää NMN:n vaikutukset hepatosellulaaristen karsinoomasolujen kasvuun ja kuolemaan, joten he altistivat solut NMN:lle ennen solujen lisääntymisen ja apoptoosin arvioimista. Tämän seurauksena havaittiin, että NMN:n toiminta-ajan pidentyessä solujen lisääntymisen esto tuli selvemmäksi. Samanaikaisesti tämä estävä vaikutus on myös annoksesta riippuvainen, eli mitä suurempi NMN-annos on, sitä voimakkaampi on solujen lisääntymistä estävä vaikutus. Tämä varmistettiin kahdessa eri HCC-solulinjassa.
Solujen lisääntymisen estämisen lisäksi NMN voi myös indusoida apoptoosia HCC-soluissa. Tutkijat havaitsivat värjäyksen avulla, että kun NMN-annos nousi, myös HCC-solujen apoptoosinopeus lisääntyi. Lisäksi NMN vaikuttaa myös apoptoosiin liittyvien proteiinien ilmentymiseen. Erityisesti NMN lisäsi merkittävästi pro-apoptoottisten proteiinien ilmentymistä samalla, kun se vähensi anti-apoptoottisten proteiinien ilmentymistä. Nämä muutokset viittaavat siihenNMN irtojauhevoi edistää HCC-solujen apoptoosia säätelemällä näitä avainproteiineja. Lopuksi NMN lisäsi merkittävästi myös kahden apoptoosiin liittyvän entsyymin aktiivisuutta, ja niiden aktivaatio voi edelleen edistää apoptoosin prosessia.
NMN edistää autofagiaa maksasyövän soluissa
Autofagia on solujen itsesulatusprosessi, joka auttaa soluja poistamaan vaurioituneita organelleja ja proteiineja. Tutkijat halusivat vahvistaa onkoNMN irtojauhevoisi vaikuttaa autofagiaan, joten he tutkivat useita autofagiaan liittyviä säätelytekijöitä. Havaittiin, että nikotiiniamidimononukleotidijauhe edisti hepatosellulaaristen karsinoomasolujen autofagiaprosessia lisäämällä autofagiaan liittyvien proteiinien osuutta ja ilmentymistä. Tämä voi auttaa soluja puhdistamaan vaurioituneita komponentteja, mutta sillä voi olla myös seurauksia syöpäsolujen selviytymiselle ja lisääntymiselle.
NMN indusoi ferroptoosia maksasyövän soluissa
Tutkijat havaitsivat, että kun massa-NMN-käsiteltiin hepatosellulaarisia karsinoomasoluja, se voi lisätä merkittävästi ROS:n (molekyyli, joka voi aiheuttaa soluvaurioita) ja malondialdehydin (MDA, oksidatiivisen vaurion merkkiaine) solunsisäisiä tasoja. , joka vähentää samanaikaisesti superoksididismutaasin (SOD, entsyymi, joka auttaa soluja vastustamaan oksidatiivisia vaurioita) ja glutationin (GSH, tärkeä antioksidantti) aktiivisuutta. Nämä muutokset viittaavat lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin.
Lisäksi,NMN irtojauheHoito nosti myös merkittävästi solunsisäistä rautatasoa, joka on keskeinen tekijä ferroptoosin kehittymisessä. Lisätutkimukset osoittivat, että NMN voi nostaa ferroptoosiin liittyvien proteiinien tasoja. Yhteenvetona voidaan todeta, että NMN-jauhelisäaine voi indusoida ferroptoosia HCC-soluissa edistämällä oksidatiivista stressiä ja säätelemällä ferroptoosiin liittyvien proteiinien ilmentymistä.
NMN aktivoi AMPK/mTOR-reitin
Estää maksasyövän etenemistä
AMPK (AMP-aktivoitu proteiinikinaasi) ja mTOR (rapamysiinin nisäkäskohde) ovat kaksi tärkeää signaalireittiä soluissa, joilla on avainrooleja solujen kasvun, aineenvaihdunnan ja eloonjäämisen säätelyssä. Tutkimukset ovat löytäneet senNMN irtojauhevoi aktivoida AMPK-signalointireitin ja estää mTOR-signalointireitin. Lisätarkistuskokeissa havaittiin, että kun AMPK:ta vähennettiin, kokonaisen NMN:n vaikutukset solunsisäisiin rautatasoihin, autofagiaan ja ferroptoosiin liittyviin proteiineihin, apoptoosiin ja lipidiperoksidaatioon kääntyivät osittain päinvastaiseksi. Tämä tarkoittaa, että AMPK-signalointireitin aktivoituminen voi olla yksi avaintekijöistä, jotta NMN saa aikaan kasvainten vastaisen vaikutuksensa.
NMN estää kasvaimen kasvua in vivo
Tutkijat suorittivat kokeita nude-hiirillä ja havaitsivat, että NMN (nikotiiniamidimononukleotidi) lisäsi merkittävästi NAD+-pitoisuutta ja NAD+/NADH-suhdetta kasvainkudoksessa, vähensi kasvaimen tilavuutta ja lisäsi rautatasoja kasvainkudoksessa. NMN-käsittely johti myös merkittävään kasvainkudoksen nekroosiin ja lisäsi apoptoottisten solujen määrää. Lisäksi,Nikotiiniamidimononukleotidijauheannosriippuvaisesti alensi solujen lisääntymistä arvioivien markkerien tasoa samalla kun säätelee autofagiaan liittyvien proteiinien ilmentymistä ja vaikutti myös ferroptoosiin liittyvien proteiinien ilmentymiseen.
Kokeen aikanaNMN irtojauheei vaikuttanut hiirten painoon, eikä se aiheuttanut histologisia muutoksia sydämessä, maksassa ja munuaisissa, mikä osoittaa hyvää turvallisuutta. Yhdessä nämä tulokset osoittavat, että NMN:llä on kasvaimia estäviä vaikutuksia in vivo ilman ilmeisiä sivuvaikutuksia hiirillä.
Guanjie tuottaa korkealaatuista irtotavaraa NMN-jauhe. Guanjie käyttää pakastekuivatus- ja tyhjökuivatusprosessia tuottaakseen erittäin puhdasta NMN:ää, jonka pitoisuus on suurempi tai yhtä suuri kuin 99%. Jos kiinnostuit, ota rohkeasti yhteyttä:info@gybiotech.com. Puhutaanpa NMN-bulkista.
Viitteet:
[1]Sung H,Ferlay J,SiegelRL,et al.Global Cancer Statistics2020:GLOBOCAN arvioi 36 syövän ilmaantuvuutta ja kuolleisuutta maailmanlaajuisesti 185 maassa.CA Cancer JClin.2021;71:209-249.
[2]Feng J, Li J, Wu L, et ai. Uusia rooleja ja aerobisen glykolyysin säätelyä hepatosellulaarisessa karsinoomassa. J Exp Clin Cancer Res.2020;39:126.
[3]Bosetti C, TuratiF, La Vecchia C. Maksasellulaarisen karsinooman epidemiologia. Best Pract Res Clin Gastroenterol.2014;28:753-770.
[4]Lurje 1, Czigany Z, Bednarsch J, et ai. Hoitostrategiat hepatosellulaariseen karsinoomaan (-) monitieteinen lähestymistapa. IntJ MolSci.2019;20:1465.
[5]Zhu J, Yin T, Xu Y, Lu XJ. Edistyneen hepatosellulaarisen karsinooman hoito: viimeaikaiset edistysaskeleet, nykyinen ongelma ja tulevaisuuden ohjeet. JCell Physiol.2019;234:12122-12132.
[6]Sun ZLiuL, Liang H, Zhang L. Nikotiiniamidimononukleotidi indusoi autofagiaa ja ferroptoosia AMK/mTOR-reitin kautta hepatosellulaarisessa karsinoomassa. Mol Carcinog.2024 Apr;63(4):577-588.
