NHDC:n toksikologinen arviointijärjestelmä
Euroopan elintarviketurvallisuusviranomaisen (EFSA) arviointipäätelmät
Euroopan elintarviketurvallisuusviranomainen (EFSA) on yksi arvovaltaisimmista organisaatioista, jotka arvioivat neohesperidiinidihydrokalkonijauheen turvallisuutta. EFSA:n elintarvikelisäaineita ja makuaineita käsittelevä paneeli (FAF-paneeli) ja rehun lisäaineita ja tuotteita käsittelevä paneeli (FEEDAP-paneeli) ovat arvioineet järjestelmällisesti NHDC:tä elintarvikelisäaineena ja rehun lisäaineena.
• Käytä elintarvikelisäaineena (E 959)
Vuonna 2022 EFSA:n FAF-paneeli sai päätökseen NHDC:n uudelleenarvioinnin makeutusaineena (E 959). Arviointi perustui 13 -viikon rotalla tehtyyn toksisuustutkimukseen (Lina et al., 1990). Suurimman -annosryhmän (4000 mg/kg/vrk) ei havaittu toksikologisesti merkittäviä haittavaikutuksia. Näiden havaintojen perusteella FAF-paneeli vahvisti hyväksyttäväksi päiväsaatukseksi (ADI) 20 mg/kg neohesperidiinidihydrokalkonijauhetta bw/vrk. Tämä arvo laskettiin käyttämällä 4 000 mg/kg painokiloa/päivä vertailupisteenä. Subkroonisista ja kroonisista vaikutuksista käytettiin 100-kertaista lajienvälistä ja lajinsisäistä epävarmuustekijää sekä 2-kertaista ekstrapolaatiokerrointa.
FAO:n ja WHO:n yhteinen elintarvikelisäaineita käsittelevä asiantuntijakomitea (JECFA) arvioi saman tutkimuksen vuonna 2012. Siinä todettiin, että annoksella ei ole-havaittu-haittavaikutuksia (NOAEL) 760 mg/kg neohesperidiinidihydrokalkonijauhetta paino/vrk annoksella-. Kahden arvioinnin välinen ero johtui pääasiassa erilaisista tulkinnoista suuria annoksia saaneiden muutosten toksikologisesta merkityksestä. Näitä muutoksia olivat painon lasku, plasman alkalisen fosfataasin pitoisuudet ja bilirubiinipitoisuuksien nousu.
• Käytä rehun lisäaineena
Neohesperidiinidihydrokalkonijauhe on hyväksytty Euroopan unionissa aistinvaraisena rehun lisäaineena aromikategoriassa. Se on hyväksytty käytettäväksi porsaiden, loppusikojen, vasikoiden, lampaiden, kalojen ja koirien rehuissa.
Vuonna 2025 EFSA FEEDAP -paneeli sai päätökseen NHDC:n päivitetyn lupaarvioinnin. Paneeli totesi, että Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC on edelleen turvallinen kohdeeläinlajeille, kuluttajille ja ympäristölle. NHDC:n todettiin myös olevan ei--ärsyttävä ihoa ja silmiä eikä ihoa herkistävä. Suurin sallittu pitoisuus on 35 mg/kg täysrehua.
Genotoksisuuden arviointi
Genotoksisuus on avainindikaattori elintarvikelisäaineiden turvallisuusarvioinneissa. FGE.420-arvioinnissaan EFSA totesi, että neohesperidiinidihydrokalkonijauhe ja sen rakenteelliset analogit eivät aiheuta genotoksisuusongelmia. Tämä johtopäätös perustui NHDC:n ja vastaavien flavonoidien mutageenisuustietojen kattavaan tarkasteluun.
JECFA päätyi samanlaiseen johtopäätökseen. Se raportoi, että NHDC osoitti negatiivisia tuloksia useissa in vitro ja in vivo genotoksisuustutkimuksissa.
Aineenvaihdunta ja erittyminen
Neohesperidiinidihydrokalkonijauheen aineenvaihduntareitti on selkeästi karakterisoitu. EFSA:n arviointiraporttien mukaan NHDC metaboloituu ja erittyy nopeasti nisäkkäissä. Se ei kerry kudoksiin.
Vesieläimillä, mukaan lukien kalalla, tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet samanlaisia aineenvaihduntakuvioita. NHDC seuraa reittejä, jotka ovat verrattavissa nisäkkäillä havaittuihin reitteihin, eikä se keräänty syötäviin kudoksiin. Sen vuoksi sen käytön rehun lisäaineena ei odoteta merkittävästi lisäävän kuluttajien altistumista.
Hesperetiinidihydrokalkoni, Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC:n aglykonimuoto, seuraa samanlaista metabolista kohtaloa in vivo. Se metaboloituu vain harmittomiksi tuotteiksi.
Viimeisin tietoturvatutkimuksen edistyminen
Sytotoksisuustutkimus
Food Biosciencessä maaliskuussa 2026 julkaistussa tutkimuksessa arvioitiin systemaattisesti NHDC-solujen turvallisuutta in vitro. Tutkimuksessa käytettiin ihmisen hepatosellulaarista karsinoomasolulinjaa Hep3B ja ihmisen napalaskimon endoteelisoluja (HUVEC) malleina arvioimaan NHDC:iden sytotoksisia vaikutuksia. Tärkeimmät havainnot olivat:
• Vaikutukset terveisiin soluihin:
HUVEC-mallissa Neohesperidin Dihydrocalcone -jauhe aiheutti vain lievää sytotoksisuutta. Tyypillisiä apoptoosin merkkejä ei havaittu. Näitä merkkejä ovat mitokondrioiden kalvopotentiaalin menetys ja muutokset tuman morfologiassa. Tulokset viittaavat siihen, että NHDC:illä on alhainen toksisuus normaaleja ihmissoluja kohtaan testatulla pitoisuusalueella.
• Vaikutukset syöpäsoluihin:
Neohesperidiinidihydrokalkoni NHDC ei osoittanut merkittävää syövänvastaista aktiivisuutta Hep3B-hepatosellulaarisia karsinoomasoluja vastaan. Korkeimmalla testatulla pitoisuudella (300 ug/ml) estoaste oli vain 25,47 %. Tämä ei saavuttanut 50 %:n eston (IC50) kynnystä. Tutkimuksessa todettiin, että NHDC:illä ei ole merkittävää syövänvastaista aktiivisuutta, mutta niillä on alhainen toksisuus terveille soluille. Kirjoittajat totesivat, että "NHDC näyttää olevan turvallinen yhdiste, jolta puuttuu vahva syövän vastainen vaikutus."
• Solujen migraation säätely:
Tutkimuksissa havaittiin, että neohesperidiinidihydrokalkonijauhe vähensi merkittävästi HUVEC-solujen migraatiokykyä. Tämä viittaa siihen, että niiden biologiseen aktiivisuuteen saattaa liittyä ei--apoptoottisia reittejä, jotka liittyvät solujen liikkumiseen. Tämän löydön toksikologinen merkitys on edelleen epäselvä. Tätä vaikutusta ei kuitenkaan ole luokiteltu haitalliseksi.
Keskustelu kilpirauhashormonitasojen muutoksista
Hesperidiinidihydrokalkonin, NHDC:n aglykonin, 90 päivän toksisuustutkimuksessa havaittiin muutoksia kilpirauhashormonitasoissa kaikissa testatuissa annosryhmissä (100–1000 mg/kg/vrk). EFSA:n FAF-paneeli arvioi nämä havainnot huolellisesti. Paneeli totesi, että hormonaalisiin muutoksiin ei liittynyt merkkejä kilpirauhasen vajaatoiminnasta. Histopatologisia muutoksia tai kliinisiä oireita ei havaittu. Siksi näitä hormonaalisia vaikutuksia ei pidetty haitallisina. Tämä johtopäätös on tärkeä neohesperidiinidihydrokalkonijauheen ja vastaavien yhdisteiden endokriinisen turvallisuuden ymmärtämiseksi.
Alkion kehitysmyrkyllisyys
Prenataalisissa kehitystoksisuustutkimuksissa ei havaittu emolle tai sikiölle toksisuutta. Nämä havainnot osoittavat, että neohesperidiinidihydrokalkonijauhe ei aiheuta havaittavaa riskiä sikiön kehitykselle raskauden aikana. Tämä tukee NHDC:n yleistä turvallisuusprofiilia väestössä.
Altistumisen arviointi ja turvallisuusraja
Altistumisen arviointi elintarvikekäyttöä varten
EFSA käytti Added Portions Exposure Technique (APET) ja Single Portions Exposure Technique (SPET) FGE.420-arvioinnissa arvioidakseen ravinnon altistumista neohesperidiinidihydrokalkonijauheelle ja vastaaville aineille. Vertailupisteen 1000 mg/kg/vrk perusteella altistumismarginaali (MOE) sekä aikuisille että lapsille oli hyväksyttävällä alueella. Tämä osoittaa, että altistumistaso todellisissa käyttöolosuhteissa on paljon alle haitallisen annoksen.
Hesperidiinidihydrokalkonille JECFA laski MOE:ksi 15 000. Tämä laskelma perustui rakenteellisesti samankaltaisen aineen NHDC:n NOAEL-arvoon 750 mg/kg/vrk ja arvioituun ravinnon aiheuttamaan altistumiseen 3000 ug/vrk käyttämällä SPET:tä. Tämä arvo on paljon korkeampi kuin yleisesti hyväksytty turvakynnys 100.
Rehun käytön altistumisen arviointi
Rehusovellusten osalta EFSA:n FEEDAP-paneeli vahvisti, että NHDC:n sallittu käyttö eläinten rehuissa ei aiheuta merkittävää lisäaltistusta kuluttajille. Tämä johtopäätös perustuu kahteen tekijään. Ensinnäkin eläimet erittyvät nopeasti neohesperidiinidihydrokalkonijauheesta. Toiseksi NHDC ei kerry vesieläinten syötäviin kudoksiin.
Johtopäätös:
Neohesperidiinidihydrokalkonijauhe on makeutus- ja makuaine, joka on käynyt läpi vuosikymmeniä kestäneen toksikologisen tutkimuksen ja viranomaisarvioinnin. Ei ole näyttöä siitä, että Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC aiheuttaisi genotoksisuutta, mutageenisuutta tai karsinogeenisuutta. Se ei -ärsyttä ihoa ja silmiä, ja sen myrkyllisyys terveissä soluissa on erittäin alhainen. EFSA on vahvistanut hyväksyttäväksi päiväsaatukseksi (ADI) 20 mg/kg/vrk ja suurimmaksi sallituksi pitoisuudeksi 35 mg/kg rehusovelluksissa. Viimeaikaiset vuonna 2026 julkaistut tutkimukset tukevat edelleen sen myönteistä turvallisuusprofiilia.
NHDC on hyväksytty käytettäväksi elintarvike-, rehu- ja lääkesovelluksissa useissa maissa ja alueilla. Kiinan kansallisen terveyskomission julkaisemat tiedot sen hakemuksista vuonna 2025 osoittavat, että NHDC:n sääntelyprosessi etenee tasaisesti.
Guanjie Biotech on ammattimainen neohesperidiinidihydrokalkonin toimittaja. Yritys tarjoaa vaatimustenmukaisia NHDC-tuotteita maailmanlaajuisille asiakkaille tiukkojen laadunvalvontajärjestelmien ja kansainvälisten vaatimustenmukaisuusstandardien avulla. Hyväksytyissä käyttöolosuhteissa Neohesperidin Dihydrochalcone -jauheella on vakiintunut turvallisuusprofiili, ja sitä voidaan pitää yhteensopivana ainesosana formulaatioiden kehittämisessä.
Viitteet:
[1] EFSA FEEDAP -paneeli (2011). Tieteellinen lausunto neohesperidiinidihydrokalkonin turvallisuudesta ja tehokkuudesta porsaiden, lihasikojen, vasikoiden, lampaiden, kalojen ja koirien rehun lisäaineena.
[2] EFSA FEEDAP Panel (2014). Lausunto neohesperidiinidihydrokalkonin turvallisuudesta kaloille.
[3] EFSA:n FAF-paneeli (2022). Neohesperidiinidihydrokalkonin (E 959) uudelleenarviointi elintarvikelisäaineena.
[4] EFSA FEEDAP Panel (2025). Porsaiden, lihasikojen, vasikoiden, lampaiden, kalojen ja koirien rehun lisäaineen neohesperidiinidihydrokalkonin (2b959) arviointi sen luvan uusimista varten. EFSA Journal, 23(10): e9681.
[5] EFSA:n FAF-paneeli (2024). Makuryhmän arviointi 420 (FGE.420): Hesperetiinidihydrokalkoni. EFSA Journal, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidiinidihydrokalkonilla ei ole merkittävää syöpää estävää vaikutusta Hep3B-soluihin, mutta sillä on suotuisa turvallisuusprofiili vähäisen toksisuuden vuoksi HUVEC-soluissa ja Artemia salinassa. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang ym. Neometyylihesperidiinidihydrokalkonin ja sen synteettisten esiasteiden farmakologisten vaikutusten tutkimus on edistynyt [J]. Food Industry Technology, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Aromiaineiden tiedot.
[9] National Health Commission Government Service Platform. Ilmoitus uusien elintarvikelisäainelajikkeiden hyväksymisestä (26.11.2025; 12.12.2025).
